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              5-甲氧基尿嘧啶
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              3-氨基巴豆腈
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              凡德他尼及中间体
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              2-氨基-3-羟基苯乙酮
              ?
              4-氯苯肼盐酸盐
              ?
              1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇
              ?
              3-氨基-5-甲基吡唑
              ?
              3-氨基-4,6-二甲氧吡啶
              ?
              3,4-二甲氧基噻吩
              ?
              4,6-二氯哒嗪-3-?#20154;?#30002;酯
              ?
              2,3-二甲基苯甲硫醚
              ?
              5-硝基喹啉
              ?
              8-硝基喹啉
              ?
              5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑[1,5-c]嘧啶2胺
              新闻动态
               
              克唑替尼/阿法替尼/易瑞沙/特罗凯/9291对比

              肺癌靶向药在目前各类肿瘤当中选择比较多的,这对于患者来说是幸运的,但过多的药物品种让患者或患者家属选择起来又是眼花缭乱,到底该用哪种,怎么使用,耐药后又怎么办?患者?#27604;?#21487;以遵照医嘱执行就行,但很多患者或家?#32679;?#26524;能自行了解病理、药品使用方法,相信比简单的听从医生要来得更好。

                克唑替尼|阿法替尼肺癌新药和易瑞沙|特罗凯、azd9291对比及使用方法

                肺癌靶向药到底该如何选择?

                目前医生对于肺癌靶向药的使用主要通过基因突变来选择,比如EGFR突变型可使用EGFR抑制剂易瑞沙或特罗凯;ALK使用克唑替尼;HER-2选择阿法替尼(注1)等。

                但很多患者其实是不突变的,大多数医生把“不突变”的患者拒于靶向药治疗的大门之外,确实会错杀无辜。据各种靶向药的临床测试表明靶向药对于突然型患者确实效果更好,但野生型(非突变)的患者使用易瑞沙或特罗凯等靶向药有效的,在于免疫组化的EGFR的表达的强弱。因此,决定是否吃易瑞沙和特罗凯的时候,完全没必要考虑基因突变不突变。

                根据患友们的经验,EGFR++或+++的,绝大多数会很有效;+或-的,很多无效或效果很较弱。因此,就非小细胞肺癌而言,是否以易瑞沙或特罗凯作为开局的主力,可以循以下的原则:

                1、基因突变的,毫不犹豫第一时间吃易瑞沙或特罗凯;

                2、基因不突变的,看免疫组化中的EGFR表达如何,(++)或(+++)的,首选易瑞沙或特罗凯作开?#31181;?#21147;;

                3、基因不突变的,免疫组化中的EGFR(+)或(-),则不一定要选易瑞沙或特罗凯作为开局的主力;

                4、如果VEGF(++)或(+++)则可以选抑制VEGF一类的药作开?#31181;?#21147;;如果HER-2有(++),则可选择阿法替尼作开?#31181;?#21147;。

                提示1:其他种类的癌亦可参照免疫组化EGFR、VEGF、HER-2的表达的强弱选择相应的靶向药;

                提示2:检测免疫组化的病理组织取样来源不同(手术、穿刺等),检测机器不同,准确度不同,所以不能看成绝对,检测结果与用药效果有偏差甚至相悖的,有时?#19981;?#21457;生,因此,只拿来参考,不是凭据。

                关于盲吃和试药

                一般是趁身体稳定,试遍所有的药(这里免疫组化就很重要了),找出有效的药,这阶段是盲目性的;然后才是轮番吃药,根据每个月病情来选用药物控制癌妖,这阶段是有目的性的。

                以下是几种换药模式:

                1、EGFR、VEGF、HER-2全都中高表达的,可以用易瑞沙、阿法替尼、特罗凯、凡德他尼、阿西替尼、TIVO-1等任意换,只要让它们的类型间隔开就行。

                2、EGFR、VEGF、HER-2全都低表达的,可以用与上述相同的药,每种药都可以使用时间稍长一些。

                3、EGFR高表达,VEGF低表达,HER-2无表达的,可用易瑞沙、特罗凯与阿西替尼、TIVO-1等交替使用;易瑞沙和特罗凯用的时间稍长一些,阿西替尼、AV-951(注2)用的时间可短些。

                4、EGFR无表达,VEGF高表达,HER-2无表达的,可以阿西替尼、AV-951等作主力,用凡德他尼作短时间隔。

                以免疫组化表达指导选药,并不?#21069;?#20998;百准确和一成不变;因为免疫组化的检测也不一定很准确,因此,?#30970;?#33647;物有没有效,要具体吃过才知道。有时即使没表达,也可以在平稳的时候大胆尝试。此外,即使HER-2没表达,也不等于不能用阿法替尼、拉帕替尼一类的药,因为HER-2本身也属于EGFR大?#26131;?#37324;,抑制EGFR一类的药如果有效,用阿法替尼或拉帕替尼也大多有效。

                病情千变万化,不可能预先制定一套必定效果不错的换药程序,其实只要抓住大体的换药原则,就可临时灵活处理,用上最合适的药。

                已知的肺腺癌致癌驱动(根源)基因和对应的靶向药:

                EGFR:特罗凯、易瑞沙、阿法替尼、WZ4002(注3)、凡德他尼;

                ALK:克唑替尼(注4)、色瑞替尼(注5)、AP26113(注6)、艾乐替尼(注7);

                BRAF?#20309;?#32599;非尼(注8)

                HER-2:赫塞汀、阿法替尼、达克米替尼(注9)

                KRAS: 司美替尼(注10)

                MET/ VEGFR2: 克唑替尼,卡博替尼(注11)

                PIK3CA: BKM120(注12)、GDC0941(注13)

                RET: 索坦、普?#21830;?#23612; (注14)、凡德他尼、卡博替尼

                ROS: 克唑替尼, AP26113

                T790M: WZ4002,azd9291奥希替尼

                CO-1686非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药:VEGF:阿西替尼,AV-951,索拉非尼,索坦,凡德他尼(后三个药是含V的多靶?#24726;?/p>

                DDR2: 达沙替尼

                BRAF: 达拉非尼,曲美替尼

                试药顺序,有点要特别提出:考虑到EGFR的特/易,及ALK的克唑替尼是靶向中的大款药;在试药时先试EGFR靶点的特/易,若无效,紧接马上试ALK的克药;若特/易有效,则可以不用试ALK的药,接着2992,VEGF类的。

                试药不是盲目的试,有条件的还是要做基因突变检测或者EGFR基因扩增(FISH法),晚期基因突变的,一线应该靶向,野生型的一线化疗。

                --------------------------------

                注1: 阿法替尼:英?#25343;鸄fatinib,代号BIBW2992,目前由德国勃?#25351;?#27575;格翰(Boehringer Ingelheim)出品,FDA批准用于EGFR19号外显子缺失或21号外显子突变(L858R)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

                注2:AV-951又名Tivozanib 或TIVO-1, 原料药。

                注3: 原料药代号。

                注4: 克唑替尼:英?#25343;鸆rizotinib, 商品名XALKORI, 美国辉瑞制药研发生产,胶囊, 获FDA批准用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药品,用于治疗通过FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)。

                注5: 色瑞替尼:英?#25343;鸆eritinib,研发代号LDK378, 商品名Zykadia,由诺华制药公司研发。用于经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

                注6: AP26113, ALK抑制剂,是Ariad制药公司的试验性药物,用于治疗对克唑替尼耐受的转移性ALK阳性非小细胞肺癌。美国FDA已经授予了其突破性治疗的资格。

                注7: 艾乐替尼英?#25343;鸄lectinib,研发代号CH5424802 罗氏制药公司的分公司Chugai开发的一种ALK抑制剂,2013年9月该药获FDA突破性治疗药物资格认定,2014年7月率先在日本上市,用于治疗ALK阳性的NSCLC患者。

                注8: 维罗非尼英?#25343;鸙emurafenib, 研发代号:PLX-4032,2011年获FDA批准用于治疗BRAF V600突变阳性的成人不能手术切除或转移性的黑素瘤,同时还批准了首个用于检测cobas 4800 BRAF V600突变的试验方法,这一诊断方法将有助于确定病人的黑色素瘤细胞是否存在BRAF V600E突变。

                注9: 达克米替尼:Dacomitinib, PF299804,辉瑞研发,目前还是原料药。

                注10:司美替尼英?#25343;鸖elumetinib,研发代号AZD6244。

                注11:卡博替尼英?#25343;鸆abozantinib,研发代号XL-184, BMS-907351, Exelixis公司研发,卡博替尼是一种口服药物,通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,它能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。已获FDA批准用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。

                注12:BKM120原料药代号,又名Buparlisib,诺华制药研发。

                注13:GDC0941原料药代号,英?#25343;鸓ictilisib,由The Institute of Cancer Research研究人员研发。

                注14:帕?#21830;?#23612;或普?#21830;?#23612;,美国阿瑞雅德制药生产,是一种激酶抑制剂,适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相、加速相,或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。

               

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